揭開胚胎著床過程

　　我們把成功受精后的第6~7日，胚胎植入子宮內(nèi)膜的嬰兒移植過程，稱為“胚胎著床”；只有著床成功，后胚才意味著準(zhǔn)媽媽在好孕的胎何路上邁出了一小步。

　　當(dāng)一個獲能的著床精子進(jìn)入一個次級卵母細(xì)胞的透明帶時，受精過程即開始。試管直至卵原核和精原核的嬰兒移植染色體融合在一起時，則標(biāo)志著受精過程的后胚完成。

　　卵裂和胚泡形成期間，胎何受精卵的著床細(xì)胞發(fā)生了代謝變化，滋養(yǎng)層細(xì)胞由覆蓋于鄰近細(xì)胞之上的試管突起粘附子內(nèi)面。因?yàn)榧?xì)胞表面可傳遞環(huán)境影響于胚胎，嬰兒移植故細(xì)胞表面的后胚變化可用攝取營養(yǎng)、分化、胎何準(zhǔn)備著床或有絲分裂來解釋。著床

　　受精卵開始進(jìn)行有絲分裂的同時，在輸卵管內(nèi)借著輸卵管蠕動和纖毛推動，向子宮腔方向移動，約在受精后第3～4日，分裂成由16個細(xì)胞組成的實(shí)心細(xì)胞團(tuán)，稱桑椹胚，繼續(xù)發(fā)育成為囊胚。

　　約在受精后第4～5日早期囊胚進(jìn)入子宮腔并繼續(xù)發(fā)育成晚期囊胚。

　　約在受精后第6～7日，晚期囊胚侵入子宮內(nèi)膜，稱為胚泡著床。

　　受精約1周后，胚泡對子宮內(nèi)膜的附著便開始了，又過約1周后，胚泡已經(jīng)將自己包埋進(jìn)富有營養(yǎng)的子宮內(nèi)膜組織。

　　胚泡將自己包埋進(jìn)子宮內(nèi)膜的整個過程稱為植入，也稱著床，借此妊娠便開始了。

　　著床是胎生胚胎發(fā)育早期階段的一個重要環(huán)節(jié)。在著床之前，胚泡在宮腔內(nèi)游離，它是新個體，有遭排斥脫落危險(xiǎn)。經(jīng)過附著、穿入內(nèi)膜（屬于血竇絨毛型胎盤者）之后，則母子兩方面緊密結(jié)合，因而更有利于胚胎的生長發(fā)育。

　　生理現(xiàn)象很復(fù)雜，雖然有些共同的規(guī)律，但是個體差異又非常大，通常來說，在受精卵著床的初期，很可能存在這些癥狀：小腹有一點(diǎn)隱隱的痛和酸酸的感覺，脹痛乳頭有觸痛感，有時候還可能出現(xiàn)感冒疲憊的感覺。

　　1、月經(jīng)期不來潮，停經(jīng)是受孕早期的最早、最重要的“信號”。凡是月經(jīng)周期一向正常的已婚育齡婦女，如果月經(jīng)過期超過10天以上，就應(yīng)考慮到有懷孕的可能，如停經(jīng)超過2周以上就需要到醫(yī)院檢查原因。

　　2、胃口的變化，有些婦女在月經(jīng)過期不久的時候(1--2個星期)就開始發(fā)生胃口的改變。平常喜歡吃的東西，現(xiàn)在不愛吃了。一般經(jīng)過半個月至一個月，這些癥狀就會自然地消失。

　　3、惡心嘔吐，惡心嘔吐多在清晨或空腹時發(fā)生。有些孕婦特別喜好吃酸性和生冷食物。就是所謂“害口挑食”。

　　4、乳房變得更柔軟，如果你的乳房感到刺痛、柔軟又腫脹，你可能懷孕了。這種癥狀在受孕之后的前幾天就可能出現(xiàn)了。在你的身體適應(yīng)大量的荷爾蒙之后，這種疼痛就會消退。

　　5、出血或痙攣的癥狀，在排卵與著床之后的八天，可能會出現(xiàn)輕微粉紅色或棕色的污跡，痙攣也可能會伴隨著這種情況而來。原本在生理期內(nèi)，可能也會有一些點(diǎn)狀出血，但這并不是真正的生理期。這是受精卵在子宮內(nèi)膜著床的結(jié)果。

　　6、疲倦，在受孕后，會出現(xiàn)頭暈、乏力、嗜睡等現(xiàn)象，精力明顯下降了。總是會感到疲憊不堪。

　　7、排尿次數(shù)多，受精卵在子宮壁著床之后，就開始分泌絨毛性腺激素(hCG)。使得尿液增加，排尿次數(shù)增多。

　　8、乳房發(fā)生變化，懷孕后，在雌激素和孕激素的共同刺激下，于第8周起，乳房逐漸長大，乳頭和乳暈部顏色加深，乳頭周圍有深褐色結(jié)節(jié)等現(xiàn)象，12周以后還會有少許清水樣乳汁分泌。

　　提起試管嬰兒，目前多數(shù)觀點(diǎn)都認(rèn)為，對于普通人群來說囊胚復(fù)蘇移植成功概率是最高的，但是復(fù)蘇移植就會涉及內(nèi)膜準(zhǔn)備方案。

　　國內(nèi)生殖中心常見的內(nèi)膜準(zhǔn)備方案主要有兩個，一個是激素替代周期，主要采用藥物控制，一個是自然周期，前期需要頻繁監(jiān)測排卵。

　　這兩個方案各有優(yōu)劣，一直以來對于兩種方案的抱娃率學(xué)界有很多相互矛盾的研究，有的研究認(rèn)為兩者抱娃率沒有差異，有的認(rèn)為自然周期抱娃率更高。

　　目前后者的聲音越來越大，激素替代周期帶來的一些問題越來越顯現(xiàn)，所以兩種內(nèi)膜方案之外能否有第三個方案是研究熱點(diǎn)。

　　在介紹第三種內(nèi)膜準(zhǔn)備方案之前，我想把激素替代周期和自然周期目前的優(yōu)缺點(diǎn)用一小段來總結(jié)一下，畢竟粉絲中還有很多試管小白。

　　01激素替代周期和自然周期

　　這是目前國內(nèi)生殖中心主流的兩種冷凍胚胎移植的內(nèi)膜準(zhǔn)備方案。

　　激素替代周期就是用藥物調(diào)整女性月經(jīng)周期，絕大多數(shù)情況下沒有卵泡發(fā)育，醫(yī)生只是監(jiān)測在用藥過程中子宮內(nèi)膜和激素的情況，從而確定移植胚胎的時機(jī)。

　　激素替代周期月經(jīng)是否規(guī)則沒有關(guān)系，只需要在月經(jīng)第2-4天來生殖中心就診，醫(yī)生常規(guī)進(jìn)行超聲檢查，評估子宮內(nèi)膜和卵巢情況，沒有異常就開始給予雌激素藥物。

　　激素替代周期的要點(diǎn)就是雌激素藥物需要一直服用，胚胎著床后仍然要繼續(xù)服用，期間藥物劑量可能有所調(diào)整，但切記不能自己調(diào)整劑量更不能自行停藥。

　　激素替代周期醫(yī)生和患者都比較省心，減少了很多去醫(yī)院檢查的次數(shù)，只需要按照程序進(jìn)行藥物補(bǔ)充即可。

　　自然周期指的是在女方不使用藥物的條件下，監(jiān)測排卵，根據(jù)排卵時間、激素和子宮內(nèi)膜情況來確定胚胎移植時機(jī)。

　　選擇自然周期的患者，月經(jīng)要基本規(guī)律，一般是在來月經(jīng)的第10-12天就診，監(jiān)測排卵。

　　自然周期一般在排卵或移植后給予少量藥物，適當(dāng)補(bǔ)充黃體功能即可。

　　月經(jīng)規(guī)則的人，一般都是有排卵的，但有些時候患者由于各種各樣的原因一直沒有卵泡發(fā)育，或者小卵泡排卵、排卵不典型等情況，會導(dǎo)致取消周期。

　　激素替代周期時間比較確定，返院時間比較少，移植確定性強(qiáng)，自然周期這方面比人工周期存在劣勢。

　　但是自然周期用藥非常少，而且身體狀態(tài)更接近自然懷孕準(zhǔn)備階段，這也是自然周期比激素替代周期存在優(yōu)勢。

　　但更多的研究發(fā)現(xiàn)，激素替代周期存在的問題可能會影響試管最重要的指標(biāo)——活產(chǎn)率。

　　比如，研究發(fā)現(xiàn)，接受激素替代周期的女性凝血酶生成顯著增加，這可能會導(dǎo)致使用人工周期方案女性血栓的風(fēng)險(xiǎn)①。

　　血栓，姐妹們應(yīng)該都知道這意味著什么，不僅威脅女性本身健康，而且造成早期胚胎著床和胎停問題概率增加。

　　還有研究表明，自然周期比激素替代周期有更高的胚胎植入率，和更低的流產(chǎn)率②。

　　北醫(yī)三院一項(xiàng)針對21648名冷凍單囊胚移植的隊(duì)列研究發(fā)現(xiàn)，與自然周期相比，激素替代周期由于規(guī)避了自然生理狀態(tài)下發(fā)生的血管適應(yīng)，妊娠高血壓疾病的風(fēng)險(xiǎn)增加。

　　另外激素替代周期顯著增加早產(chǎn)、極早產(chǎn)、剖宮產(chǎn)、巨大兒、胎膜早破的風(fēng)險(xiǎn)，也與過期妊娠和妊娠糖尿病風(fēng)險(xiǎn)增加相關(guān)③。

　　所以，兩種方案都有一定的優(yōu)缺點(diǎn)，激素替代周期的問題不容忽視，不管是醫(yī)生還是患者更期待有第三種解決方案，現(xiàn)在它來啦！

　　02自然增殖周期：不用促排藥的自然周期

　　這個方案和自然周期一樣是從月經(jīng)第8天開始通過連續(xù)經(jīng)陰道超聲監(jiān)測子宮內(nèi)膜厚度，和自然周期不同，這個方案不用監(jiān)測卵泡。

　　當(dāng)子宮內(nèi)膜厚度≥7毫米，且血清孕酮水平＜1.5ng/ml時，無論優(yōu)勢卵泡直徑和血清LH水平如何，均開始每12小時陰道給予400mg微粉化孕酮。

　　純自然周期是要監(jiān)測優(yōu)勢卵泡，并且觀測到排卵，還要檢測到LH峰才可以使用孕酮。

　　自然周期胚胎移植安排在孕酮使用第五天，自然增殖周期和人工周期胚胎移植安排在外源性孕酮使用第六天。

　　黃體支持在自然周期的第8周，自然增殖周期和人工周期的第11周終止。

　　從以上方案我們可以看出，自然增殖周期集合了自然周期和人工周期的所有優(yōu)點(diǎn)，那么它最重要的指標(biāo)抱娃率到底如何呢？

　　我們先來看最早提出這個方案的一個小樣本分析。

　　研究者納入42名采用自然增殖周期患者，移植前48小時開始孕酮治療。

　　結(jié)果發(fā)現(xiàn)胚胎著床率42.9%，25名患者最終受孕（59.8%），其中2例早期流產(chǎn)，23例持續(xù)妊娠（54.1%），1例晚期流產(chǎn)，最終活產(chǎn)22人（活產(chǎn)率52.4%）。

　　通過上面的數(shù)據(jù)發(fā)現(xiàn)，這種不觸發(fā)排卵，僅使用黃體酮支持的新型改良方案，在保持高妊娠率的同時，實(shí)現(xiàn)了移植時間的靈活安排。

　　這特別適合設(shè)備資源有限，無法每日開展移植的公立生殖中心，當(dāng)然這個方案還需要更大樣本來驗(yàn)證結(jié)果。

　　03大數(shù)據(jù)對比傳統(tǒng)方案優(yōu)勢更多嗎

　　上面的研究納入患者數(shù)非常少，而且只使用了新方案，沒有做對比研究。

　　生殖類頂刊《人類與生殖》雜志在24年做了三個方案的比較研究，為我們的對比提供了數(shù)據(jù)支持。

　　這是一項(xiàng)單中心回顧性隊(duì)列研究，根據(jù)內(nèi)膜方案的不同分為三組：激素替代周期、自然周期和自然增殖周期。

　　主要的評價(jià)結(jié)果是活產(chǎn)率，次要結(jié)局包括著床率、臨床妊娠率、流產(chǎn)率及其他不良妊娠結(jié)局發(fā)生率。

　　總共納入了5791個冷凍周期，其中激素替代周期2226例，自然增殖周期349例，自然周期3216例。

　　從納入的數(shù)量我們其實(shí)也可以看出，新技術(shù)目前使用的人數(shù)還不多，可能患者還存在顧慮。

　　我們來看結(jié)果，從活產(chǎn)率來看，人工周期活產(chǎn)率為38.4%，自然增殖周期是49.1%，自然周期是45.2%，P值均＜0.01，說明差距具有非常顯著的統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

　　從這里我們也可以看出，自然增殖周期的活產(chǎn)率甚至還超過了傳統(tǒng)的自然周期。

　　從流產(chǎn)率來看，自然增殖周期是19.7%，傳統(tǒng)自然周期是25%，激素替代周期是34.9%，P值均＜0.01，說明差距具有非常顯著的統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

　　從早孕期出血來看，自然增殖周期是17.3%，傳統(tǒng)自然周期是14.7%，激素替代周期是37.6%，P值均＜0.01，說明差距具有非常顯著的統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

　　從妊娠高血壓的發(fā)生率來看，自然增殖周期是9.4%，傳統(tǒng)自然周期是8.6%，人工周期是14.5%，P值均＜0.01，說明差距具有非常顯著的統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

　　總之，這個研究發(fā)現(xiàn)，對想提高試管成功率的患者來說，自然增殖周期是個值得嘗試的折中方案。

　　這個方案不用死等排卵，內(nèi)膜達(dá)標(biāo)就能啟動流程，既保留了自然的好處，又減少了監(jiān)測的麻煩。

　　04我能使用新方案嗎？

　　我不知道我們國內(nèi)生殖中心目前是否有這個方案，但是我搜索中文的文獻(xiàn)平臺沒有發(fā)現(xiàn)相關(guān)研究。

　　我國目前主要使用的方案大致有三種：自然周期、激素替代周期和使用克羅米芬或來曲唑的誘導(dǎo)排卵周期。

　　很多生殖中心還會根據(jù)這三種方案以及患者情況做出適當(dāng)調(diào)整，開發(fā)更有針對性的方案，但基本都是這些方案的進(jìn)化版本。

　　對于自然增殖周期在國內(nèi)沒有開展的情況下，姐妹們是否可以根據(jù)情況和生殖醫(yī)生提要求呢？

　　其實(shí)我覺得姐妹們可以嘗試一下，畢竟方法并不復(fù)雜，也有可能會有醫(yī)生愿意嘗試，但我覺得可能私立生殖中心可能性大一些。

　　當(dāng)然，在這里我更想呼吁廣大生殖中心，趕緊看到這個新方案，應(yīng)用這個新方案，讓更多姐妹盡快抱娃！

　　總之，自然增殖周期內(nèi)膜準(zhǔn)備方案是一種非常簡單，集合了傳統(tǒng)兩個方案優(yōu)勢的內(nèi)膜準(zhǔn)備方案，在保持高妊娠率的同時，實(shí)現(xiàn)了移植時間的靈活安排。

　　這個方案適用于想采用自然周期，又擔(dān)心周期取消，同時想提高抱娃率的患者（這是廢話），

　　總之，非常鼓勵大家勇敢提要求，勇敢嘗試，實(shí)現(xiàn)更快抱娃！

　　如果您也想嘗試這個方案，如果您有自己生殖醫(yī)生的聯(lián)系方式，您可以大膽把本文轉(zhuǎn)發(fā)給他，也許命運(yùn)的齒輪從此刻就開始了轉(zhuǎn)動！

　　全文完！現(xiàn)在流量為王的年代，圍觀也是一份力量，轉(zhuǎn)發(fā)就是一份擔(dān)當(dāng)，希望動動您發(fā)財(cái)?shù)男∈郑o我點(diǎn)個贊，如果您能轉(zhuǎn)發(fā)到微信群或朋友圈，就會讓更多孕育困難的小家庭受益，謝謝您！

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　　永遠(yuǎn)在意真實(shí)數(shù)據(jù)和文獻(xiàn)論證

　　抱娃路上，我愿意陪你一起走過最無助的歲月

　　——THE END——

　　參考文獻(xiàn)

　　[1]Impact of frozen thawed embryo transfer in hormone substituted cycles on thrombotic risk markers. Thromb Res. 2022 Jan;209:23-32. doi: 10.1016/j.thromres.2021.11.016. Epub 2021 Nov 22.

　　[2]Preparation of the Endometrium for Frozen Embryo Transfer: A Systematic Review. Front Endocrinol (Lausanne). 2021 Jul 9;12:688237. doi: 10.3389/fendo.2021.688237.

　　[3]Endometrium preparation and perinatal outcomes in women undergoing single-blastocyst transfer in frozen cycles. Fertil Steril. 2021 Jun;115(6):1487-1494. doi: 10.1016/j.fertnstert.2020.12.016. Epub 2021 Jan 22.

　　[4]Should the modified natural cycle protocol for frozen embryo transfer be modified? A prospective case series proof of concept study. Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol. 2021 Mar;258:179-183. doi: 10.1016/j.ejogrb.2021.01.004. Epub 2021 Jan 8.

　　[5]Natural proliferative phase frozen embryo transfer-a new approach which may facilitate scheduling without hindering pregnancy outcomes. Hum Reprod. 2024 May 2;39(5):1089-1097. doi: 10.1093/humrep/deae061.

　　胚胎移植后1到10天的著床情況：

　　很多人在進(jìn)行移植后的第一天可能就開始想胚胎現(xiàn)在發(fā)育到哪一步的，是否已經(jīng)著床了，其實(shí)胚胎在剛放進(jìn)體內(nèi)時并不會馬上著床，會在宮腔內(nèi)游蕩一段時間，在適合的時機(jī)才會選擇內(nèi)膜位置進(jìn)行著床，然后開始發(fā)育，所以在前期時無法檢測出懷孕的，HCG激素還沒有開始產(chǎn)生。

　　相信很多人都比較疑惑，我給大家介紹下胚胎移植后前十天的一個著床情況，看完大家就知道了。

　　1、第一天

　　小胚胎被移植到子宮腔內(nèi)，它會自由自在地漂浮著，到了一個溫暖的大環(huán)境里，需要吸取自身儲備的營養(yǎng)，還有從母體腔中的液體中獲取營養(yǎng)。

　　2、第二天

　　胚胎開始進(jìn)一步分裂，變成囊胚并且在子宮腔中保持自由漂浮，同時繼續(xù)生長，然后會不斷的分裂細(xì)胞球，開始形成充滿液體的腔。

　　3、第三天

　　分裂成囊胚的胚胎內(nèi)的細(xì)胞和充滿液體的腔的擴(kuò)張導(dǎo)致稱為透明帶的硬外“殼”破裂，并且胚胎“孵化”出來。

　　4、第四天

　　胚囊在接觸子宮內(nèi)膜后就會開始附著，會選擇合適的內(nèi)膜位置進(jìn)行著床，這時受精卵生長迅速，合體滋養(yǎng)細(xì)胞發(fā)育。

　　5、第五天

　　囊胚成功著床在子宮內(nèi)膜上之后，囊胚滋養(yǎng)細(xì)胞會慢慢將自己埋入內(nèi)膜的功能層中，然后開始生長和發(fā)育并才形成胎盤組織。

　　6、第六天

　　隨著胚胎進(jìn)一步沉降，著床繼續(xù)進(jìn)行，然后早期的胎盤開始產(chǎn)生HCG激素。這個時間就有人按耐不住激動的心情，開始驗(yàn)孕了，但是這個時候還不太準(zhǔn)確，所以還需要再等等。

　　7、第七到八天

　　當(dāng)胚胎接觸到母體的血液循環(huán)，著床基本完成，胚胎會繼續(xù)快速發(fā)展，釋放出更多的hcg，并且會促進(jìn)女性體內(nèi)雌孕激素的分泌。

　　8、第九到十天

　　胎盤會進(jìn)行發(fā)育，為胚胎的生長發(fā)育提供相應(yīng)的營養(yǎng)，也會釋放越來越多HCG激素，此時就可以用驗(yàn)孕棒驗(yàn)孕了，測到懷孕的機(jī)會更大一些。

　　從上可以看出，在移植第六天的時候才會開始產(chǎn)生HCG激素，這個時候的激素水平比較低，是很難檢測出懷孕的，所以在移植前六天建議大家不要頻繁使用驗(yàn)孕棒進(jìn)行驗(yàn)孕，不僅很難檢測出懷孕，而且還會因此而影響到心情，從而不利于胚胎后期的著床，建議在移植十天左右進(jìn)行，這個時候驗(yàn)孕出的結(jié)果要更加的準(zhǔn)確很多。